代孕需知

从无药可救,到起死回生,PD-1又一次大显神威!
来源:http://www.advgifts.cn  日期:2019-04-18

  免疫治疗 这个词,相信大家应该都很熟悉了。在它的帮助下,很多“无药可用”的晚期患者可以获得长期带瘤生存的状态,甚至达到临床治愈。

  PD-1抑制剂在长期生存率和副作用方面都有着不错的表现,响应PD-1免疫疗法的患者,有很大的概率可以实现高质量长期存活的梦想,这批曾经被判死刑的晚期癌症患者通常被称为“超级幸存者”!

  但凡事都有两面性,神药PD-1并非尽善尽美,它不是对所有癌症患者都有效,目前仅在一小部分患者身上看到了响应。提高PD-1的有效率还有很长的路要走。

  今天为大家分享一个 子宫内膜癌患者使用PD-1的案例 ,这个患者都经历了什么呢?请往下看:

  一位42岁的女性患者,2015年1月出现了不规则阴道流血的症状,去医院检查发现是子宫内膜癌。

  她最终进行了腹腔镜子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术,病理证实为子宫内膜样腺癌,伴有淋巴和血管的侵犯。

从无药可救,到起死回生,PD-1又一次大显神威!

  病例分析

  2015年3月,她接受了盆腔和主动脉旁淋巴结清扫术以及阴道肿块切除术。

  最终病理显示,所有淋巴结均为阴性;阴道肿块病理切片显示子宫内膜样腺癌,MSH2和MSH6表达缺失,与dMMR错配修复缺陷(错配修复缺陷)一致。

  一个月后,影像学显示,患者的右侧腹直肌和脐部出现了转移。使用了激素和他莫昔芬,但没有控制住转移灶的进展。之后对转移灶进行了放疗。

  2016年5月,影像学检查发现,会阴部出现了新的转移病灶。之前使用的化疗和放疗未能控制病情的复发。

  此时重新进行活组织检查,发现肿瘤已经去分化成高级Mullerian腺癌。免疫组织化学染色再次证实MSH2和MSH6的表达丧失,与原发灶的检查结果一致。鉴于这些发现,医生建议患者进行基因检测以进行基因组分析。

  图1

  基因检测数据表明,患者在BRCA1和BRCA2中具有致病突变。因为两种变体似乎都是杂合的,预计肿瘤抑制因子不会完全失活。

  推测这两种基因的部分缺失,可能会导致BRCA修复途径的活性降低,并进一步促进肿瘤新抗原的产生(图2)

  图2

  鉴于患者不能耐受顺铂作为放射增敏剂,全身治疗并不一定是一种安全的选择。这位患者对放疗的效果不是太好,并且手术的尝试证明是无效的。

  在最后一次治疗的尝试中,患者于2016年6月开始使用派姆单抗(每3周服用一次,每次2 mg / kg)。在第一次治疗后,检查发现她的肿瘤缩小了30%,并且在第三周期开始时,患者的疼痛症状完全消退。

  四个周期后,影像学检查显示患者的肿瘤病灶完全消退。在治疗开始后的13个月,患者仍然处于缓解期,疾病没有发生进展。

  对患者来说,历经坎坷后,终于找到了生存下去的希望。

  在这个具有侵袭性子宫内膜癌的BRCA1突变携带者的病例中,PD-1抑制剂显示出了迅速和持续的效果。

  在她的MMR缺陷肿瘤中出现的BRCA2变异可能导致BRCA修复途径的部分损伤。

  这种组合可以解释为什么这位患者对PD-1抑制剂有效。这个案例也给了我们一些参考,即使在遇到“无药可用”的情况下,也不要放弃对生存下去的渴望。

  这一次,PD-1抑制剂再一次扮演了救世主的角色,把那位患者从死亡的边缘拉了回来,不禁让人感叹PD-1的神奇和患者的幸运!

  今天的文献链接,可以在后台私信20180731获取。

  原始文献来源:

  DON S. DIZON,Complete Remission Following Pembrolizumab in a Woman with Mismatch Repair-Deficient Endometrial Cancer and a Germline BRCA1 Mutation,February 26, 2018,the oncologist

  癌度为患者提供了参加临床试验的渠道,免费试用PD-1等靶向药物。想要入组的癌友可以对照上面的图片,关注癌度公众号回复临床入组填写表格